一、生物潔凈室定義
潔凈室（Clean Room），亦稱為無塵室或清凈室。潔凈室是空氣懸浮粒子濃度受控的房間，其建造和使用方式可zui大限度減少房間進(jìn)入的、產(chǎn)生的和滯留的粒子。房間內(nèi)的溫度、濕度、壓力等其他相關(guān)參數(shù)均按要求受控（ISO14644-6）。潔凈室zui主要之作用在于控制產(chǎn)品（如硅芯片等）所接觸之大氣的潔凈度日及溫濕度，使產(chǎn)品能在一個良好之環(huán)境空間中生產(chǎn)、制造，此空間我們稱之為潔凈室。潔凈室空管的項目包括：能除去空氣中漂游的微塵粒子、防止微塵粒子的產(chǎn)生、濕度和溫度的控制、壓力調(diào)節(jié)、有害氣體的排除、結(jié)構(gòu)物和隔間的氣密性、靜電防止、電磁干擾、安全因數(shù)、節(jié)能參數(shù)考慮。
二、生物潔凈室驗證的意義
根據(jù)我國的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）中，對于設(shè)備的實施驗證提出了具體的要求。GMP中的一個重要的原則不僅是在對zui終產(chǎn)品的檢驗效果，同時還要確保同樣的產(chǎn)品在每一步的生產(chǎn)過程和任何時間的生產(chǎn)條件要相同，因此這一的苛刻條件，潔凈室就占有重要的位置。驗證時藥品生產(chǎn)管理規(guī)范中的一個重要的部分，它保證驗證系統(tǒng)、設(shè)備工藝和檢測過程都在GMP的控制下，從而保證每個產(chǎn)品的質(zhì)量。驗證的定義是需要按一個正規(guī)的文件過程去證明，一個特定的產(chǎn)品，通過事先制定的生產(chǎn)過程能夠可靠的生產(chǎn)出來。驗證用于分析測試、設(shè)備、輔助系統(tǒng)，如空氣、水、蒸汽以及生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施。
驗證過程要在生產(chǎn)過程中zui差的條件下進(jìn)行，以證明設(shè)備和設(shè)施總能達(dá)到要求。當(dāng)驗證完成后，如工藝發(fā)生變化，出現(xiàn)故障或設(shè)備更新、移動后均須進(jìn)行再驗證。從上面的定義中可以看出驗證是一個文件過程，而國內(nèi)有些廠家更注重設(shè)備設(shè)施的更新, 不太注意文件的建立，會對以后驗收造成一定困難文件詳細(xì)描述如何對于一個新設(shè)備、設(shè)施新工藝進(jìn)行全面驗證。文件包括重要的基本信息、解釋研究對象的方法、給出將要進(jìn)行的詳細(xì)過程建立測量參數(shù)，如何分析結(jié)果提供事先制定的驗收標(biāo)準(zhǔn)。
三、生物潔凈室的驗證的步驟
生物潔凈室的驗證的步驟主要分為3個部分：安裝的驗證、操作的驗證和性能的驗證。驗證的文件需要提供原始的驗證記錄、驗收的標(biāo)準(zhǔn)、材料和驗證時所需要的文件清單，并按照驗證的步驟有序的進(jìn)行。
1）首先驗證需要制定相關(guān)的驗證計劃，需要詳細(xì)的列出要驗證的設(shè)備、系統(tǒng)、方法、過程和時間表，對于新的工藝和系統(tǒng)還必須進(jìn)行設(shè)計驗證。
2）安裝驗證包括多有的檢驗信息和地點(diǎn)，以及所需要的輔助設(shè)施和設(shè)備的安全性能。關(guān)于安裝驗證的文件所包括的名稱需要比較詳細(xì)。一般標(biāo)準(zhǔn)的安裝驗證文件主要包括：名稱、系統(tǒng)的描述、型號和編號、安裝地點(diǎn)、安裝所需的輔助設(shè)施、所需連接和設(shè)備以及設(shè)施的安全性能要求。另外安裝文件應(yīng)提供購買設(shè)備產(chǎn)品的比較、所有的圖紙和手冊的備份，以及都買的合同號碼和相關(guān)附件。
3）操作的驗證是對操作過程給予檢驗和證明，其中包括對設(shè)備的所有的報警點(diǎn)、所有的開關(guān)顯示、操作和功能給予證明。操作的驗證需要給出操作、維護(hù)和校驗過程中的實施的手冊，還需要記錄操作人員的培訓(xùn)計劃、靜態(tài)和動態(tài)的測試以及設(shè)備相關(guān)操作性能的證明。操作驗證需要對所有的操作進(jìn)行驗收。標(biāo)準(zhǔn)操作驗證的文件應(yīng)包括設(shè)備和系統(tǒng)的校驗、操作前的準(zhǔn)備工作以及正確的操作程序和相關(guān)驗收的標(biāo)準(zhǔn)。
4）性能的驗證是在安裝驗證和操作驗證完成并進(jìn)行了確認(rèn)工作后才進(jìn)行的。性能驗證的文件描述了其系統(tǒng)和設(shè)備在正常的工作條件甚至在惡劣的環(huán)境下都能穩(wěn)定工作的文件。性能的驗證應(yīng)包括對預(yù)先制定的工藝過程的描述、詳細(xì)的相關(guān)性能測試以及對設(shè)備每個測試的驗收標(biāo)準(zhǔn)。
四、醫(yī)藥潔凈室的驗證
醫(yī)藥潔凈室的驗證應(yīng)該要包括室內(nèi)系統(tǒng)及設(shè)施的驗證，如凈化空氣、工藝用水以及設(shè)施的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。其中系統(tǒng)和設(shè)施的安裝確認(rèn)應(yīng)包括各分部工程的外觀檢查和單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)；系統(tǒng)及設(shè)施的確認(rèn)運(yùn)行應(yīng)在安裝合格后進(jìn)行，應(yīng)包括帶冷、熱系統(tǒng)的聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)，不能少于8h；醫(yī)藥潔凈室的綜合性能驗證應(yīng)包括系統(tǒng)和室內(nèi)送風(fēng)、新風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)量，靜壓值，界面的平均風(fēng)速、空氣清潔度、細(xì)菌檢測、室內(nèi)溫度和濕度、噪聲等指標(biāo)的檢測。
醫(yī)藥潔凈室的驗證需要包括以下的文件：
1）醫(yī)藥潔凈室的主要設(shè)計文件和竣工圖；
2）主要設(shè)備的出廠合格證書和檢驗文件；
3）所有設(shè)備開箱檢驗記錄、管道的壓力試驗記錄、管道系統(tǒng)吹洗脫脂記錄、風(fēng)管漏風(fēng)記錄、竣工的驗收記錄；
4）單機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)，系統(tǒng)聯(lián)合運(yùn)轉(zhuǎn)和醫(yī)藥潔凈室的性能測試記錄。
醫(yī)藥潔凈室的驗證需要遵循以下的規(guī)定：
1）國家現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)《潔凈室施工及驗收規(guī)范》
2）國家現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)藥工業(yè)浮游菌的測試方法》
3）國家現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)藥工業(yè)浮沉降菌的測試方法》
4）國家現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)藥工業(yè)懸浮粒子的測試方法》
5）國家現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》
6）國家現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)《中華人民共和國藥典》